Вулиця Івана Мазепи — одна з найстаріших артерій Печерська, що виникла на місці давнього Іванівського шляху, яким ще за часів Київської Русі люди діставалися з Подолу до Києво-Печерської Лаври. З початку XVIII століття вона носила назву Велика Микільська — від Микільського собору, що стояв тут до 1935 року. Радянська влада перейменувала її на честь збройного повстання 1918 року, і лише у 2007 році вулиця нарешті отримала ім’я гетьмана Івана Мазепи. Є тут і один цікавий географічний рекорд: у дворі будинків №4-б та 6 знаходиться найвища точка Києва над рівнем моря — 196 метрів.
Вулиця багата на архітектурні пам’ятки різних епох. На початку — Микільська брама Київської фортеці 1846–1850 років, поряд — знаменитий «Будинок-літак» під №3 та садиба Іпсіланті 1798 року. Далі — Київський палац дітей та юнацтва, пам’ятка радянського модернізму. Ця вулиця немов конспект київської історії: від середньовічного шляху до паломників — через радянські перейменування — до повернення імені гетьмана, чий портрет і досі прикрашає пам’ятник «Вічний Київ» на площі Слави.